Frequência de efeitos colaterais do minoxidil em doses baixas homens com Alopecia Androgenética
Dra. Leila Bloch
Introdução
A queda de cabelo tem um impacto psicológico e emocional nos pacientes afetados, interferindo com a sua autoestima, autoconfiança e autoimagem. Para além disso, é uma das queixas mais frequentes nos consultórios dermatológicos no que diz respeito ao cabelo.
A alopecia androgenética e o eflúvio telógeno são as causas mais comuns de queda de cabelo em pacientes de ambos os sexos. A alopecia androgenética é uma doença androgênio-dependente, caracterizada pela miniaturização dos folículos, com um encurtamento da fase anágena e um aumento da fase telógena no ciclo de desenvolvimento do cabelo [1-3].
O eflúvio telógeno é caracterizado por um aumento do número de cabelos na fase telógena e o número de cabelos perdidos diariamente, podendo estar associado a vários fatores (tais como fatores emocionais, dieta, etc.) [3-4].
A indústria farmacêutica procura cada vez mais desenvolver novas terapias capilares para tratar os doentes que sofrem de queda de cabelo, o que torna necessária a investigação para avaliar a sua segurança e eficácia, para oferecer opções cada vez melhores aos pacientes, melhorando a sua qualidade de vida.
Um dos tratamentos amplamente utilizados para a queda de cabelo é o Minoxidil, que pode ser administrado por via oral ou tópica. O minoxidil tópico, apesar de ser muito eficaz, tem a limitação da baixa.
A baixa adesão ao tratamento por parte de muitos pacientes devido às características da formulação, custo e efeitos colaterais (como prurido, descamação e hipertricose). Nos últimos anos, o Minoxidil oral em baixa dosagem tem se mostrado uma alternativa para pacientes com alopecia [5].
O Minoxidil é um vasodilatador que reduz a pressão arterial (sistólica e diastólica) e foi inicialmente utilizado contra a hipertensão recalcitrante. Foi associado a efeitos secundários relacionados com a dose, tais como edema periférico, insuficiência cardíaca congestiva, edema pulmonar e hipertricose. No entanto, a dose diária habitual administrada à hipertensão é mais elevada, cerca de 10 a 40 mg. Por conseguinte, a utilização de uma dose baixa de Minoxidil oral para a queda de cabelo pode ultrapassar esta limitação [5].
Vaño-Galván e colaboradores (2021) também avaliaram recentemente a segurança do minoxidil oral de baixa dose para a queda de cabelo num estudo retrospectivo multicêntrico com 1404 pacientes, e afirmaram que apresentou um bom perfil de segurança, com efeitos adversos sistémicos pouco frequentes e elevada adesão ao tratamento [6]. Foi avaliada a frequência e os tipos de efeitos observados em ambos pacientes do sexo masculino e feminino, com diferentes causas de queda de cabelo, em 6 países diferentes (Austrália, Brasil, Itália, Polónia, Espanha e Estados Unidos).
Nesta investigação, o nosso objetivo foi avaliar a frequência e o momento do aparecimento de efeitos secundários relacionados com a terapêutica com Minoxidil oral em pacientes que sofrem de queda de cabelo, tratados numa clínica dermatológica privada de restauração capilar em São Paulo, Brasil, compilando dados de avaliações dermatológicas em consultas obtidas de seus prontuários.
Métodos
Na nossa investigação, selecionamos 100 pacientes do sexo masculino com alopecia androgenética que iniciavam tratamento com minoxidil oral de baixa dose para observar a incidência e a frequência de efeitos colaterais entre 2020 e 2022 em uma clínica particular de restauração capilar em São Paulo, Brasil. Todos os pacientes deram o seu consentimento informado antes da seleção.
Os critérios de inclusão foram: pacientes do sexo masculino maiores de 18 anos que foram atendidos na clínica com queixa principal de alopecia androgenética. Todos os pacientes assinaram o TCLE.
Os critérios de exclusão foram: pacientes do sexo feminino e pacientes menores de 18 anos de idade.
Desenho do estudo: o nosso estudo foi um estudo prospectivo de coorte. Os dados obtidos foram compilados para verificar os efeitos secundários observados ao longo do tratamento para determinar seus sintomas, incidência, momento de aparecimento e frequência de ocorrência (Porcentagem de pacientes com cada sintoma). Os dados foram avaliados para análise de frequência. Os efeitos colaterais esperados a serem observados incluem Hipertricose, taquicardia, vertigem, insônia, entre outros.
Resultados e Discussão
Foram avaliados prontuários de 100 pacientes do sexo masculino no Brasil, que deram seu consentimento informado concordando em ter seus dados analisados para esta pesquisa. Todos os 100 pacientes do sexo masculino foram tratados com minoxidil oral em dose baixa durante pelo menos 6 meses para a queda de cabelo. Entre todos os pacientes, 10% tinham sido tratados com monoterapia de Minoxidil oral, enquanto 90% tinham sido submetidos a uma terapia combinada, quer com Finasterida (58%), Dutasterida (26%) ou Serenoa Serrulata (6%).
Os pacientes selecionados tinham idades compreendidas entre os 23 e os 65 anos (mediana = 43 anos), e as doses de minoxidil oral administradas foram 0,5 mg (1% dos pacientes), 1,0 mg (47% dos pacientes), 2,0 mg (35% dos doentes), 2,5 mg (13% dos doentes), 3,5 mg (1% dos doentes) e 5,0 mg (3% dos doentes). Os sintomas de efeitos secundários observados foram hipertricose corporal; hipertricose facial, edema da parte inferior das pernas, edema periorbital, fadiga, tonturas, taquicardia, hipotensão, insônia, alterações respiratórias (derrame pleural) e diarreia. A frequência de aparecimento dos sintomas nos doentes está detalhada na Figura 1.
Figura 1
Podemos observar que 32% dos pacientes apresentaram pelo menos um sintoma de efeito colateral entre 6 dias e 4 meses, conforme apresentado na Figura 2. A maioria dos pacientes teve seus sintomas iniciados após 3 meses de tratamento. Embora o número de pacientes sintomáticos corresponda a 1/3 do total de pacientes, a maioria deles apresentou apenas um sintoma de efeito adverso ao longo do tratamento.
Figura 2
Alguns efeitos secundários típicos da terapêutica com minoxidil oral não foram observados em nenhum paciente -tonturas, hipotensão, alterações respiratórias e diarreia. Alguns sintomas tiveram uma incidência muito baixa, afetando entre 1 e 4% dos pacientes - edema da parte inferior das pernas e periorbital, fadiga, taquicardia e insônia. Os sintomas mais prevalentes observados foram os corporais (17%) e hipertricose facial (11%). Esta constatação corroborou os resultados de Vaño-Galván e colegas (2021), que também consideraram a hipertricose como o efeito adverso mais comum do Minoxidil oral [6]. Panchaprateep e Lueangarun (2020) também estudaram a segurança e a eficácia do minoxidil oral em pacientes do sexo masculino com alopecia androgenética em uma dose mais elevada - 5 mg - e verificou que a hipertricose era um efeito secundário comum, afetando 93% dos pacientes nas condições do ensaio clínico. É provável que tenham encontrado maior percentagem de pacientes com este sintoma devido à dose mais elevada de minoxidil oral administrada [7].
Entre as doses orais de Minoxidil administradas na nossa investigação, as mais prevalentes foram 1,0 mg (45% dos pacientes), 2,0 mg (35% dos pacientes) e 2,5 mg (13% dos pacientes). Considerando a incidência geral de efeitos colaterais para cada dose, pudemos observar que:
- Entre os 47 pacientes que tomaram 1,0 mg de Minoxidil oral, 17 pacientes (36%) apresentaram um ou mais efeitos secundários.
- Entre os 35 pacientes que tomaram 2,0 mg de Minoxidil oral, 4 pacientes (12%) registaram um ou mais efeitos secundários.
- Entre os 13 pacientes que tomaram 2,5 mg de Minoxidil oral, 5 pacientes (39%) registaram um ou mais efeitos secundários.
Pudemos observar que a dose mais alta (2,5 mg) promoveu maior incidência de efeitos colaterais em relação às demais, o que era esperado. Entretanto, um número maior de participantes tratados com a mesma dose deveria ser avaliado para permitir conclusões mais precisas. Por outro lado, ao comparar pacientes que tomaram 1,0 mg com 2,0 mg, a porcentagem de doentes com efeitos secundários foi superior para a dose mais baixa, o que era inesperado. A Tabela 1 detalha a quantidade de pacientes que relataram dois ou mais efeitos colaterais. Devem ser efetuados mais estudos para compreender melhor a dose mais segura de minoxidil oral.
Conclusão
A terapia com minoxidil oral em baixa dose para queda de cabelo mostrou um perfil de segurança favorável em nossa pesquisa, sendo a hipertricose o efeito colateral mais frequente observado. Os sintomas sistémicos revelaram-se pouco frequentes e alguns deles ausentes durante o tratamento, e a maioria dos sintomas apareceu apenas após 3 meses de tratamento.